• English
  • Eesti
    UudisedUudised

    Covid-19 vaktsiiniarendused: Miks mRNA põhiseid vaktsiine siiani kasutatud pole?

    08.12.2020
    Printer-friendly version

    Eelmisel nädalal teatas Euroopa ravimiamet, et alustab kahe mRNA põhise COVID-19 vastase vaktsiini – Pfizer/BioNTechi ja Moderna toodete – müügiloataotluse protseduuri. mRNA põhiste vaktsiinide puhul on palju küsitud, miks seda tüüpi vaktsiinide arendus just nüüd nii kiiresti on toimunud? Põhjuseid on mitmeid.

    Praegu kasutusel olevate vaktsiinide (komponent-, inaktiveeritud ning nõrgestatud elusvaktsiinid) puhul viiakse organismi juba valmis antigeen, mille meie organism kui võõra ära tunneb ja selle vastu imuunvastuse algatab. "See lõpeb haigustekitaja vastaste spetsiifiliste antikehade ning immuunrakkude tekkega, mis nakkusega kokkupuute korral organismi kaitsevad. mRNA vaktsiinid ei sisalda aga mitte valmis antigeeni, vaid informatsiooni-RNAd (ingl messenger RNA – mRNA). Sellel oleva info põhjal sünteesib organism ise antigeeni, SARS-CoV-2 puhul on selleks enamasti viiruse ogavalk. Uut ja vana tüüpi vaktsiini võib seega võrrelda justkui retsepti ja valmis toitu," selgitab bioloogiste preparaatide osakonna spetsialist Pille Säälik.

    "Võrreldes valguga on mRNA lihtsam molekul ja seetõttu on mRNA tootmine üldistatult võttes kiirem kui seni kasutusel olevate vaktsiinide tootmine. Idee mRNA põhistest vaktsiinides on tegelikult juba aastakümneid vana ning seda tüüpi vaktsiine on ka erinevate nakkushaiguste puhul kliinilistes uuringutes testitud. Inimkasutusse pole neist erinevatel põhjustel siiski siiani ühtegi jõudnud. Võib loota, et praeguseks on tehnoloogia areng seda võimaldamas."

    Toome välja peamised tegurid, mis on mRNA vaktsiinide arengut kiirendanud:

    • mRNA eluiga rakus sõltub paljudest teguritest, kuid reeglina lagundatakse see väga kiiresti. Tavaolukorras on mRNA lagundamise kiiruse reguleerimine üks viis, kuidas organismis vaja minevate valkude kogust reguleerida. COVID-19 vaktsiini kontekstis tähendab see, et kiirelt laguneva mRNA põhjal ei jõua organism piisavalt viiruse valku ehk antigeeni toota. Seetõttu ei ole ka tekkiv immuunvastus piisav. Vaktsiini koostises oleva mRNA kiirele lagundamisele on leitud lahendus stabiilsemate mRNAde väljatöötamise kaudu.
    • Biokeemilises mõttes looduslik, kuid teisest organismist pärit mRNA võib algatada väga tugeva mittespetsiifilise põletikuvastuse, kuid ka sellele probleemile on teadlased mRNA ehitusüksuste keemilise muutmise kaudu lahenduse leidnud. Käimasolevad kliinilised uuringud, kus tõsiseid kõrvaltoimeid mRNA vaktsiinidega on ilmnenud vähe, lubavad eeldada meetodi töökindlust. Teisalt pole looduslike mRNAde poolt algatatud tugevam mittespetsiifiline immuunvastus samuti alati halb, sest see põhjustab ka tugevama spetsiifilise immuunvastuse. Analoogsel eesmärgil kasutatakse vaktsiinides adjuvante. 
    • Samuti on arenenud lipiidsete nanoosakeste tootmise tehnoloogia. Mitmes arenduses kaugemale jõudnud vaktsiinis pakitakse mRNA rasvamullikesse (lipiidne nanoosake) ja see moodus võimaldab vaktsiini koostises olevat mRNAd stabiliseerida ja suuremal kogusel mRNA-l rakku jõuda.

    Lisaks on mRNA põhiste vaktsiinide kiiret arendust soodustanud hetk, kus me praegu elame – uut vaktsiini on väga kiiresti vaja. Ülemaailmse väga suure vajaduse tõttu on suunatud vaktsiiniarendustesse palju avalikku raha, mistõttu tehnoloogia arendusse ja testimisse on panustatud väga palju aega ja inimressurssi. Seega on mRNA põhiste vaktsiinide kiire arengu võimaldamiseks kokku sattunud mitmed tegurid. Väga paljut paraku veel ei teata – näiteks kui kauakestva immuunsuse mRNA põhised SARS-CoV-2 vastased vaktsiinid tekitavad ja milline on erinevate mRNA vaktsiinide tõhusus pikema aja jooksul.

    Viimase kahe nädala jooksul on kolmanda faasi kliiniliste uuringu alustamisest oma SARS-CoV-2 vaktsiinikandidaatidega teatanud:

    • Inovio (INO-4800, DNA põhine vaktsiin, mis viiakse organismi elektroporatsiooni abil),
    • Medicago (viiruslaadne osake CoVLP),
    • CureVac (CVnCoV- lipiidsesse nanoosakesse pakitud mRNA).

    Ülevaate viimase kahe nädala jooksul toimunud muutustest SARS-CoV-2 vaktsiinide kliinilistes uuringutes leiab allpool olevast tabelist. Muutused on välja toodud kollasega.

     

     

    Kliinilistes uuringutes olevad SARS-CoV-2 vaktsiinikandidaadid

     

     

    Uuringu tegija

    Vaktsiini nimi

    Antigeeni tüüp

    I faasis

    osalejate arv

    II faasis

    osalejate arv

    III faasis

    osalejate arv, uuringu toimumiskoht

    1

    ModernaTX

    mRNA-1273

    Liposoomidesse pakitud viiruse ogavalku kodeeriv mRNA

    45

    600

    30000

    3000 (USA)

    2

    Inovio

    INO-4800

    DNA, viiakse organismi elektroporatsiooni abil

    40

    160

    6578 (USA)

    3

    Oxfordi ülikool, AstraZeneca

    (ChAdOx1 nCoV-19)  AZD1222

    SARS-CoC-2 ogavalku kodeeriv šimpansi adenoviirus

    1077

    >10000 (Brasiilia, Lõuna-Aafrika, UK, Venemaa, Jaapan jne)

    4

    SymVivo Corporation

    bacTRL-Spike

    Piimhappebakter, mis sisaldab sünteetilist plasmiidi (DNA rõngasmolekul), mis kodeerib SARS-CoV2 viiruse ogavalku

    114

     

     

    5

    Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

    aAPC

    Antigeeni esitlevad rakud

    100

     

     

    6

    Shenzhen Geno-Immune Medical Institute

     

    Dendriitrakud ja aktiveeritud tsütotoksilised lümfotsüüdid

    100

     

    7

    CanSino

    Ad5-nCoV

    SARS-COV-2 ogavalku kodeeriv inimese adenoviirus

    108

     

    508

    1. 5000 (Saudi Araabia)
    2. 40000 (Pakistan)
    3. 500 (Venemaa)

    686

    168 (kaks doosi, manustatud lihasesse ja nina limaskestale)

     

     

    481 (6-17- aastased ning vanemad kui 56)

    8

    Wuhani bioloogiliste preparaatide Instituut, Sinopharm, Wuhani viroloogia instituut

    nimetu

    Inaktiveeritud viirusosake

    96

    224

    45000, AÜE, Hiina

    6000 (Peruu)

    9

    BioNTech SE, Pfizer

    BNT162 erinevad variandid

    mRNA, kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku

    8640

    >30000 (variandiga BNT162b2)

    120 (variandiga BNT162b3)

    10

    Novavax, Takeda

    (SARS-CoV-2 rS)

    NVX-CoV2373

    Nanoosakeste kujul SARS-CoV-2 ogavalk, adjuvandiks Matrix-M

    131

    2904

    10000 (Ühendkuningriik)

    30000 (USA)

    11

    Sinovac, PT Bio Pharma

    CoronaVac

    Inaktiveeritud viirusosake

    >1000

    8870 (Brasiilia),

    1620 (Indoneesia)

    13300 (Türgi)

    2300 (Tšiili)

     

    552 (3–17 a lapsed ja noorukid)

    12

    Aivita Biomedical

     

    SARS-COV-2 viirust ära tundvad dendriitrakud

    180

     

     

    13

    Immunitor

     

    COVID-19 haigete plasmast valmistatud suukaudne vaktsiin

    20

     

    14

    Clover Pharmaceuticals

    SCB-2019

    Rekombinantne SARS-CoV-2 ogavalk

    150

     

     

    15

    Gamaleya

    Gam-COVID-Vac (Sputnik V)

    Kahel adenoviiruse tüvel põhinev vaktsiin, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku

    38

    110 (>60aastased)

    40000 (Venemaa)

    100 (Valgevene)

    2000 (Venetsueela)

    1600 (India)

    16

    CureVac

    CVnCoV

    Liposoomi pakitud SARS-CoV-2 valku kodeeriv mRNA

    168

    691

     

    40500 (Saksamaa)

    17

    GeneCure Biotechnologies

    Covax-19

    rekombinantsel teel toodetud SARS-COV-2 ogavalk ja adjuvandina polüsahhariid

    32

     

     

    18

    Imperial College London

    LNP-nCoVsaRNA

    SARS-COV-2 ogavalku kodeeriv iseamplifitseeruv RNA, pakitud lipiidsesse kandjasse

    300

     

    19

    Sinopharm, Beijing institute of Biological Products

    BBIBP-CorV

    Inaktiveeritud viirusosake

    2000

    15000 (Araabia Ühendemiraadid)

    >6000 (Bahrein)

    3000 (Argentina)

    20

    Genexine

    GX-19

    DNA-vaktsiin, mis kodeerib antigeenina SARS-CoV-2 ogavalku

    190

     

    21

    Bharat Biotech

    Covaxin (BBV152)

    Inaktiveeritud viirusosake

    1125

    25800

    22

    Medicago, GSK

    CoVLP

    Viiruslaadne osake (virus-like-particle – VLP)

    180

    30612 (Kanada, USA)

    23

    Queenslandi ülikool

     

    SARS-CoV-2 stabiliseeritud pinnavalk, koos adjuvandiga MF59

    120

     

     

    24

    Vaxine Pty Ltd ja  Flindersi ülikool

    COVAX-19

    Adenoviiruse platvorm, antigeeniks SARS-CoV-2 ogavalk

    40

     

     

    25

    AnGes

    AG0301-COVID19

    DNA vaktsiin (plasmiid)

    30

     

    26

    Zydus

    ZyCoV-D

    DNA vaktsiin (plasmiid)

    1000

     

    27

    Johnson & Johnson, Jannsen Vaccines & Prevention B.V,

    Ad26.COV2.S.

     

    Adenoviirusel põhinev vaktsiinikandidaat, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku

    1000

    60000

    30000 (USA)

    28

    Pasteuri instituut; Belgia, Prantsusmaa

    TMV-083

    Elusal nõrgestatud leetriviirusvektoril põhinev rekombinantne vaktsiinikandidaat, kodeerib SARS-CoV-2 muudetud pinnavalku

    90

     

     

    29

    Kentucky Bioprocessing

    KBP-COVID-19

    Taimedes toodetav rekombinantne SARS-CoV-2 valk

    180

     

    30

    Merck Sharp & Dohme

    V591

    Elusal nõrgestatud leetriviirusvektoril põhinev rekombinantne vaktsiinikandidaat

    260

     

     

     

    V590

    Rekombinantne vesikulaarse stomatiidi viirusel põhinev vaktsiin

    252

     

     

    31

    Arcturus Therapeutics, Singapur

    ARCT-021

    Lipiidsesse nanoosakesse pakitud ja ise end paljundav (isereplitseeruv) mRNA, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku.

    85

     

    32

    Medigen Vaccine Biologics, Taiwan

    MCV.COV1901

    SARS-CoV-ogavalk ja adjuvandina alumiinium

    45

     

     

    33

    Viroloogia instituut Vector, Venemaa

    EpiVAcCorona

    Peptiidipõhine vaktsiinikandidaat

    100

     

    34

    Rome’s Lazzaro Spallanzani National Institute for Infectious Diseases, ReiThera

    GRAd-COV2

    Gorilla adenoviirusel põhinev paljunemisvõimetu viirusvektor, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku.

    90

     

     

    35

    Adimmune

    AdimrSC-2f

    Rekombinantne SARS-CoV-2 ogavalk

    70

     

     

    36

    Jiangsu Province Centers for Disease Control and Prevention, West China Hospital

    nimetu

    putukarakkudes (Sf9) toodetud  rekombinantne vaktsiin

    168

    960

     

    37

    Research Institute for Biological Safety Problems, National Scientific Center for Phthisiopulmonology of the Republic of Kazakhstan

    QazCovid-in

    Inaktiveeritud viirusosake

    244

     

    38

    Sanofi, GSK

     

    Rekombinantne valk

    440

     

    39

    Hong Kongi ja Xiameni ülikoolid,  Beijing Wantai Biological Pharmacy

     

    Elus nõrgestatud gripiviirus, nina kaudu manustatav

    100

     

     

    40

    United Biomedical, Covaxx

    UB-612

    SARS-CoV-2 valgufragmendid

    60

     

     

    41

    Tübingeni ülikooli haigla

    CoVac-1

    SARS-CoV-2 valgufragmendid e peptiidid (ingl multipeptide cocktail)

    36

     

     

    42

    Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy 

     

    Rekombinantne SARS-CoV-2 vaktsiin, tehtud CHO rakkudes

    50

     

    43

    Vaxart

    VXA-CoV2-1

    Adenoviirusvektoril põhinev suukaudne vaktsiin, mis ekspresseerib SARS-CoV-2 antigeeni. Adjuvandiks on kaheahelaline RNA.

    48

     

     

    44

    Chulalongkorni ülikool (Tai)

    ChulaCov19

    Lipiidsetesse nanoosakestesse pakitud mRNA, mis ekspresseerib SARS-CoV-2 antigeeni

    96

     

     

    45

    ImmunityBio (USA)

    hAd5-S-Fusion+N-ETSD

    Inimese adenoviirusel põhinev vaktsiin, mis ekspresseerib SARS-CoV-2 ogavalku ja tuumaümbrise valku ja sisaldab T-rakke stimuleerivat osa

    35

     

     

    46

    Entos Pharmaceuticals (Kanada)

    Covigenix VAX-001

    DNA-põhine vaktsiin

    72

     

     

    47

    Shenzen Kangtai Biological Products

     

    Inaktiveeritud viirusosake

    180

     

     

    48

    Venemaa Teaduste Akadeemia, Tšumakovi keskus

     

    Inaktiveeritud viirusosake

     

     

     

    49

    Israel Institute of Biological Research

    BriLife (IIBR-100)

    Vesikulaarse stomatiidi viirus (VSV), mille pinnal asuv ogavalk on asendatud SARS-CoV-2 ogavalguga

    1040

     

    50

    Codagenix

    COVI-VAC

    Elus nõrgestatud viirus

    48

     

    51

    Jiangsu Province Centers for Disease Control and Prevention,

     

     

    CHO rakkudes toodetud  rekombinantne vaktsiin

    216

     

     

    52

    City of Hope Medical Center

    COH04S1

    Modifitseeritud vaktsiiniaviiruse Ankara tüvi

    129

     

     

    53

    Providence Health & Services

    CORVax +/- pIL-12

    SARS-CoV-2 ogavalku ekspresseeriv DNA plasmiid, mis viiakse organismi elektroporatsiooni teel kas ilma või kombinatsioonis interleukiin 12 ekspresseeriva plasmiidiga

    36

     

     

    54

    Biological E

     

    Komponentvaktsiin, adjuvandiks  CpG1018

    360

     

    55

    Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy

    ZF2001

    CHO rakkudes toodetud rekombinantne vaktsiin

    50

    900

    29000

              

     

    Kasutatud allikad:

    https://biorender.com/covid-vaccine-tracker

    https://clinicaltrials.gov/

    https://www.the-scientist.com/news-opinion/the-promise-of-mrna-vaccines-68202?fbclid=IwAR3q39TCPi7u6Kt2sGOL6vSvf2ENjrQc0Out0jC35z-H_fnMwwsdyJXqJxI

    Pardi, N, Hogan, M., J, Weissman, D. Recent Advances in mRNA technology. Curr Opin Immunol. 2020 Aug; 65:14-20.