COVID-19 vaktsiiniarendus: liposoomi pakitud mRNA-põhised SARS-CoV-2 vaktsiinid näitavad arendajate sõnul paljulubavaid tulemusi

"BNT162b2 sisaldab SARS-CoV-2 viiruse pinnavalku kodeerivat mRNA-d, mis on pakitud liposoomi. Liposoomi pakkimise eesmärgiks on tõhustada mRNA rakkudesse pääsemist. mRNA hakkab rakku jõudes tootma ogavalku, mis toimib antigeenina. Seda tüüpi vaktsiine veel inimkasutuses pole," selgitab Ravimiameti bioloogiliste preparaatide osakonna spetsialist Pille Säälik.

Kolmanda faasi kliinilisse uuringusse, milles vaktsiinikandidaati võrreldakse platseeboga, on praeguseks üle maailma kaasatud 43 538 vabatahtlikku, kellest 38 995 on 8. novembri seisuga saanud ka vaktsiini/platseebo teise annuse.

Uuringus on 28 päeva jooksul pärast esimese vaktsiiniannuse või platseebosüsti manustamist esinenud kokku 94 sümptomaatilist COVID-19 haigestumist. 90% efektiivsuse korral tähendab see, et vaktsineeritute rühmas esines ilmselt 8-9 ja vaktsineerimata isikute rühmas 85-86 juhtu. Firma toonitab, et andmete kogunedes võib vaktsiini lõplik tõhususnäitaja muutuda.

Arendajad ei selgita, kas lisaks kaitsele haigestumise eest takistab vaktsiin ka nakkuse levikut vaktsineeritutelt teistele inimestele. Samuti pole infot selle kohta, millistest vaktsineeritute vanusegruppidest andmed pärinevad.

Varem on firma teatanud, et vaktsiini kõrvaltoimed pole tõsised – 20% katseisikutel esines kerget või mõõdukat palavikku. Firma loodab vaktsiini kahe kuu ohutusandmed teha teatavaks novembri kolmandal nädalal ning lisaks on kavas vaktsiini pikaajalist ohutust hinnata kahe aasta vältel.

Siiani pole BNT162b2 vaktsiini tõhususe ja efektiivsuse kohta ilmunud ühtegi publikatsiooni eelretsenseeritavas ajakirjas ja ka praegu avalikustatud andmed pärinevad firma pressiteatest.

Euroopa Ravimiamet alustas Pfizeri ja BioNTechi arendatava vaktsiini hindamist oktoobri alguses. Tavaolukorras esitatakse kogu ravimkandidaadi (ka vaktsiin on ravim) kohta käiv andmepakett korraga, kuid SARS-CoV-2 vaktsiine, mille järele on väga suur vajadus, hinnatakse nn rolling review protseduuris. See tähendab, et arendaja esitab ravimi kvaliteedi, ohutuse ja tõhususe kohta käivaid andmeid hindajatele jooksvalt, nii et kokkuvõttes kiirendab selline lähenemisviis hindamisprotsessi.

Teistest edasijõudnud vaktsiinidest on CureVac ja GSK, kes arendavad samuti mRNA põhist SARS-CoV-2 vaktsiini (CVnCoV), teatanud kliinilise uuringu esimese faasi positiivsetest tulemustest. Arendatav vaktsiin on samuti liposoomi pakitud mRNA, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku. Firma sõnutsi oli vaktsiin hästi talutav ja tekitas katsealuste verre viirust neutraliseerivad antikehad. Firma plaanib alustada kliinilise uuringu IIb/III faasi 12 µg vaktsiiniannusega.

Ülevaate viimase kahe nädala jooksul toimunud muutustest SARS-CoV-2 vaktsiinide arenduses leiab allpool olevast tabelist. Muutused on välja toodud kollasega.

Kliinilistes uuringutes olevad SARS-CoV-2 vaktsiinikandidaadid
	Uuringu tegija	Vaktsiini nimi	Antigeeni tüüp	I faasis osalejate arv	II faasis osalejate arv			III faasis osalejate arv, uuringu toimumiskoht
1	Moderna Therapeutics, Lonza	mRNA-1273	Liposoomidesse pakitud viiruse ogavalku kodeeriv mRNA	45	600			30000
2	Inovio	INO-4800	DNA, viiakse organismi elektroporatsiooni abil	40
3	Oxfordi ülikool, AstraZeneca	(ChAdOx1 nCoV-19) AZD1222	SARS-CoC-2 ogavalku kodeeriv šimpansi adenoviirus	1077				>10000 (Brasiilia, Lõuna-Aafrika, UK, Venemaa, Jaapan jne)
4	SymVivo Corporation	bacTRL-Spike	Piimhappebakter, mis sisaldab sünteetilist plasmiidi (DNA rõngasmolekul), mis kodeerib SARS-CoV2 viiruse ogavalku	114
5	Shenzhen Geno-Immune Medical Institute	aAPC	Antigeeni esitlevad rakud	100
6	Shenzhen Geno-Immune Medical Institute		Dendriitrakud ja aktiveeritud tsütotoksilised lümfotsüüdid	100
7	CanSino	Ad5-nCoV	SARS-COV-2 ogavalku kodeeriv inimese adenoviirus	108	508			5000 (Saudi Araabia) 40000 (Pakistan) 500 (Venemaa)
				686
				168 (kaks doosi, manustatud lihasesse ja nina limaskestale)
							481 (6-17- aastased ning vanemad kui 56)
8	Wuhani bioloogiliste preparaatide Instituut, Sinopharm, Wuhani viroloogia instituut	nimetu	Inaktiveeritud viirusosake	96	224			45000, AÜE, Hiina 6000 (Peruu)
9	BioNTech SE, Pfizer	BNT162 erinevad variandid	mRNA, kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku	8640				>30000 (variandiga BNT162b2)
9	BioNTech SE, Pfizer	BNT162 erinevad variandid	mRNA, kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku	120 (variandiga BNT162b3)				>30000 (variandiga BNT162b2)
10	Novavax, Takeda	(SARS-CoV-2 rS) NVX-CoV2373	Nanoosakeste kujul SARS-CoV-2 ogavalk, adjuvandiks Matrix-M	131	2904			10000 (Ühendkuningriik) 30000 (USA)
11	Sinovac, PT Bio Pharma	CoronaVac	Inaktiveeritud viirusosake	>1000				8870 (Brasiilia), 1620 (Indoneesia) 13300 (Türgi)
11	Sinovac, PT Bio Pharma	CoronaVac	Inaktiveeritud viirusosake	552 (3–17 a lapsed ja noorukid)				8870 (Brasiilia), 1620 (Indoneesia) 13300 (Türgi)
12	Aivita Biomedical		SARS-COV-2 viirust ära tundvad dendriitrakud	180
13	Immunitor		COVID-19 haigete plasmast valmistatud suukaudne vaktsiin	20
14	Clover Pharmaceuticals	SCB-2019	Rekombinantne SARS-CoV-2 ogavalk	150
15	Gamaleya	Gam-COVID-Vac (Sputnik V)	Kahel adenoviiruse tüvel põhinev vaktsiin, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku	38		110 (>60aastased)		40000 (Venemaa) 100 (Valgevene)
16	CureVac ja GSK	CVnCoV	Liposoomi pakitud SARS-CoV-2 valku kodeeriv mRNA	168	691
17	GeneCure Biotechnologies	Covax-19	rekombinantsel teel toodetud SARS-COV-2 ogavalk ja adjuvandina polüsahhariid	32
18	Imperial College London	LNP-nCoVsaRNA	SARS-COV-2 ogavalku kodeeriv iseamplifitseeruv RNA, pakitud lipiidsesse kandjasse	300
19	Sinopharm, Beijing institute of Biological Products	BBIBP-CorV	Inaktiveeritud viirusosake	2000				15000 (Araabia Ühendemiraadid) >6000 (Bahrein) 3000 (Argentina)
20	Genexine	GX-19	DNA-vaktsiin, mis kodeerib antigeenina SARS-CoV-2 ogavalku	190
21	Bharat Biotech	Covaxin (BBV152)	Inaktiveeritud viirusosake	1125				26000
22	Medicago		Viiruslaadne osake (virus-like-particle – VLP)	180
23	Queenslandi ülikool		SARS-CoV-2 stabiliseeritud pinnavalk, koos adjuvandiga MF59	120
24	Vaxine Pty Ltd ja Flindersi ülikool	COVAX-19	Adenoviiruse platvorm, antigeeniks SARS-CoV-2 ogavalk	40
25	AnGes	AG0301-COVID19	DNA vaktsiin (plasmiid)	30
26	Zydus	ZyCoV-D	DNA vaktsiin (plasmiid)	1000
27	Johnson & Johnson, Jannsen Vaccines & Prevention B.V,	Ad26.COV2.S.	Adenoviirusel põhinev vaktsiinikandidaat, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku	1000				60000 30000 (USA)
28	Pasteuri instituut; Belgia, Prantsusmaa	TMV-083,	Elusal nõrgestatud leetriviirusvektoril põhinev rekombinantne vaktsiinikandidaat, kodeerib SARS-CoV-2 muudetud pinnavalku	90
29	Kentucky Bioprocessing	KBP-COVID-19	Taimedes toodetav rekombinantne SARS-CoV-2 valk	180
30	Merck Sharp & Dohme	V591	Elusal nõrgestatud leetriviirusvektoril põhinev rekombinantne vaktsiinikandidaat	260
	Merck Sharp & Dohme	V590	Rekombinantne vesikulaarse stomatiidi viirusel põhinev vaktsiin	252
31	Arcturus Therapeutics, Singapur	ARCT-021	Lipiidsesse nanoosakesse pakitud ja ise end paljundav (isereplitseeruv) mRNA, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku.	85
32	Medigen Vaccine Biologics, Taiwan	MCV.COV1901	SARS-CoV-ogavalk ja adjuvandina alumiinium	45
33	Viroloogia instituut Vector, Venemaa	EpiVAcCorona	Peptiidipõhine vaktsiinikandidaat	100
34	Rome’s Lazzaro Spallanzani National Institute for Infectious Diseases, ReiThera	GRAd-COV2	Gorilla adenoviirusel põhinev paljunemisvõimetu viirusvektor, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku.	90
35	Adimmune	AdimrSC-2f	Rekombinantne SARS-CoV-2 ogavalk	70
36	Jiangsu Province Centers for Disease Control and Prevention, West China Hospital	nimetu	rekombinantne	168
37	Research Institute for Biological Safety Problems, National Scientific Center for Phthisiopulmonology of the Republic of Kazakhstan	QazCovid-in	Inaktiveeritud viirusosake	244
38	Sanofi, GSK		Rekombinantne valk	440
39	Hong Kongi ja Xiameni ülikoolid, Beijing Wantai Biological Pharmacy		Elus nõrgestatud gripiviirus, nina kaudu manustatav	100
40	United Biomedical, Covaxx	UB-612	SARS-CoV-2 valgufragmendid	60
41	Tübingeni ülikooli haigla	CoVac-1	SARS-CoV-2 valgufragmendid e peptiidid (ingl multipeptide cocktail)	36
42	Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy		Rekombinantne SARS-CoV-2 vaktsiin, tehtud CHO rakkudes	50
43	Vaxart	VXA-CoV2-1	Adenoviirusvektoril põhinev suukaudne vaktsiin, mis ekspresseerib SARS-CoV-2 antigeeni. Adjuvandiks on kaheahelaline RNA.	48
44	Chulalongkorni ülikool (Tai)	ChulaCov19	Lipiidsetesse nanoosakestesse pakitud mRNA, mis ekspresseerib SARS-CoV-2 antigeeni	96
45	ImmunityBio (USA)	hAd5-S-Fusion+N-ETSD	Inimese adenoviirusel põhinev vaktsiin, mis ekspresseerib SARS-CoV-2 ogavalku ja tuumaümbrise valku ja sisaldab T-rakke stimuleerivat osa	35
46	Entos Pharmaceuticals (Kanada)	Covigenix VAX-001	DNA-põhine vaktsiin	72
47	Shenzen Kangtai Biological Products		Inaktiveeritud viirusosake	180
48	Venemaa Teaduste Akadeemia, Tšumakovi keskus		Inaktiveeritud viirusosake
49	Israel Institute of Biological Research	BriLife (IIBR-100)	Vesikulaarse stomatiidi viirus (VSV), mille pinnal asuv ogavalk on asendatud SARS-CoV-2 ogavalguga	1040
50	Codagenix	COVI-VAC	Elus nõrgestatud viirus	48