Covid-19 vaktsiiniarendused: AstraZeneca ja Moderna SARS-CoV-2 vaktsiinid võivad olla tõhusad

AstraZeneca, kes koostöös Oxfordi ülikooliga arendab šimpansi adenoviirusel põhinevat vaktsiinikandidaati ADZ1222, teatas 23. novembril, et kolmanda faasi kliinilise uuringu andmed lubavad eeldada vaktsiini ligikaudu 70%-list tõhusust. Tulemused saadi, kui võrreldi kahe vaktsineerimisskeemiga saadud tulemusi rohkem kui 11 000 katseisikul ning hinnati 131 uuringus osalejat, kellel oli pärast uuringu algust diagnoositud COVID-19. Vaktsiini manustati katseisikutele kahe annusena 28 päevase vahega ning kahe erineva skeemi alusel. Esimese skeemi alusel vaktsineeritud said pool annust ning seejärel täisannuse. Teine skeem nägi ette vaktsineerimist kahe täisannusega. Tõhusamaks osutus skeem, kus esimene vaktsiiniannus oli teisest poole väiksem. Sellisel juhul oli vaktsiini tõhusus 90%. Juhul kui vaktsiiniannused olid võrdsed, oli kaitse tõhusus 62%. Samas on leidnud meedias kajastamist tõik, et esimese väiksema ja teise suurema vaktsiiniannusega vaktsineerimisskeem võis tekkida tootmisvea tõttu, mille tulemusena sattus esimesse vaktsiiniannusesse vähem viirusosakesi kui pidanuks. Firma sõnul on tootmisviga parandatud ja neile on antud luba kolmanda faasi uuringuga jätkata. Mis põhjusel väiksem vaktsiiniannus paremini võiks mõjuda, pole veel selge.
Samuti toob firma välja, et haigestunutel, kes olid vaktsiini saanud, kulges haigus kergemalt ja nad ei vajanud haiglaravi. Uuring jätkub aprillini ja tulemused vajavad veel erapooletut hindamist.

Esialgsete andmete põhjal on AZD1222 vaktsiin osutunud SARS-CoV-2 vastu kaitset tekitavaks ka 70-aastastel ja vanematel inimestel ning tulemused on võrreldavad nooremates vanusegruppides saadud andmetega. Neid leide kajastav artikkel on avaldatud 18. novembril ajakirjas The Lancet. Lisaks leiti, et kõrvaltoimeid esines sagedamini noorematel uuringus osalejatel.

Eelmise nädala alguses teatas ModernaTX, kelle arendatav vaktsiin mRNA-1273 on kolmanda faasi kliinilises uuringus, et vahetulemused lubavad eeldada vaktsiini ligi 95%-list tõhusust. Tulemusi on kinnitanud Ühendkuningriigi terviseinstituudi poolt ametisse määratud andmete usaldusväärsuse jälgimise nõukogu (Data Safety Monitoring Board). Uuringusse on kaasatud üle 30 000 vabatahtliku, kellest pooltele on manustatud uuritavat vaktsiini. Analüüsides 95 COVID-19-sse haigestunud uuringus osalejat, selgus, et 90 neist oli kontrollgrupist, kellele manustati vaktsiini asemel füsioloogilist lahust. Viis haigestunut oli grupist, kellele manustati uuritavat vaktsiini mRNA-1273.

Biotehnoloogiliste ravimite arendaja Medicago teatab kliinilise uuringu esimese faasi positiivsetest tulemustest oma SARS-CoV-2 vaktsiinikandidaadiga CoVLP. Tegu on vaktsiinikandidaadiga, mis on toodetud taimerakkudes ning sisaldab nakatamisvõimetuid viiruslaadseid osakesi (ingl virus-like particle – VLP) ja adjuvanti. Uuringus osales 180 vabatahtlikku vanuses 18–55, kellel tekkis vaktsiini manustamise tagajärjel nii rakuline immuunvastus kui ka viirusvastased antikehad, mida oli rohkem kui haiguse läbipõdenute veres. Tulemustele pole veel sõltumatut hinnangut antud.

Gamaleya uurimisinstituut on teatanud, et nende välja töötatud vaktsiini Sputnik V tõhusus on kolmanda faasi kliinilise uuringu vaheandmete põhjal 91,4%. Vaktsiin sisaldab SARS-CoV-2 viiruse ogavalgu DNAd, mis on pakitud kahte erinevasse adenoviiruse tüvesse, nii et esimeses vaktsiiniannuses on üks ja teises teine viirustüvi. Adenoviirus aitab SARS-CoV-2 nukleiinhappe organismi rakkudesse transportida. Järeldus 91,4%-lisest tõhususest põhineb ligi 19 000 katsealuselt saadud andmetel, kellest 39-l oli 23. novembri seisuga diagnoositud COVID-19 haigus.

Venemaa alustab nn müügiloajärgset uuringut teise SARS-CoV-2 vastase vaktsiiniga EpiVacCorona, millele anti müügiluba oktoobris. Tegu on vaktsiiniga, mis sisaldab SARS-CoV-2 valgufragmente. Vaktsiini on testitud uuringus, kuhu kaasati 100 inimest. Uuringu tulemusi pole siiani üheski eelretsenseeritavas ajakirjas avaldatud.

Ülevaate viimase kahe nädala jooksul toimunud muutustest SARS-CoV-2 vaktsiinide kliinilistes uuringutes leiab allpool olevast tabelist. Muutused on välja toodud kollasega.

Kliinilistes uuringutes olevad SARS-CoV-2 vaktsiinikandidaadid
	Uuringu tegija	Vaktsiini nimi	Antigeeni tüüp	I faasis osalejate arv	II faasis osalejate arv			III faasis osalejate arv, uuringu toimumiskoht
1	ModernaTX	mRNA-1273	Liposoomidesse pakitud viiruse ogavalku kodeeriv mRNA	45	600			30000
2	Inovio	INO-4800	DNA, viiakse organismi elektroporatsiooni abil	40	160
3	Oxfordi ülikool, AstraZeneca	(ChAdOx1 nCoV-19) AZD1222	SARS-CoC-2 ogavalku kodeeriv šimpansi adenoviirus	1077				>10000 (Brasiilia, Lõuna-Aafrika, UK, Venemaa, Jaapan jne)
4	SymVivo Corporation	bacTRL-Spike	Piimhappebakter, mis sisaldab sünteetilist plasmiidi (DNA rõngasmolekul), mis kodeerib SARS-CoV2 viiruse ogavalku	114
5	Shenzhen Geno-Immune Medical Institute	aAPC	Antigeeni esitlevad rakud	100
6	Shenzhen Geno-Immune Medical Institute		Dendriitrakud ja aktiveeritud tsütotoksilised lümfotsüüdid	100
7	CanSino	Ad5-nCoV	SARS-COV-2 ogavalku kodeeriv inimese adenoviirus	108	508			5000 (Saudi Araabia) 40000 (Pakistan) 500 (Venemaa)
				686
				168 (kaks doosi, manustatud lihasesse ja nina limaskestale)
							481 (6-17- aastased ning vanemad kui 56)
8	Wuhani bioloogiliste preparaatide Instituut, Sinopharm, Wuhani viroloogia instituut	nimetu	Inaktiveeritud viirusosake	96	224			45000, AÜE, Hiina 6000 (Peruu)
9	BioNTech SE, Pfizer	BNT162 erinevad variandid	mRNA, kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku	8640				>30000 (variandiga BNT162b2)
9	BioNTech SE, Pfizer	BNT162 erinevad variandid	mRNA, kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku	120 (variandiga BNT162b3)				>30000 (variandiga BNT162b2)
10	Novavax, Takeda	(SARS-CoV-2 rS) NVX-CoV2373	Nanoosakeste kujul SARS-CoV-2 ogavalk, adjuvandiks Matrix-M	131	2904			10000 (Ühendkuningriik) 30000 (USA)
11	Sinovac, PT Bio Pharma	CoronaVac	Inaktiveeritud viirusosake	>1000				8870 (Brasiilia), 1620 (Indoneesia) 13300 (Türgi)
11	Sinovac, PT Bio Pharma	CoronaVac	Inaktiveeritud viirusosake	552 (3–17 a lapsed ja noorukid)				8870 (Brasiilia), 1620 (Indoneesia) 13300 (Türgi)
12	Aivita Biomedical		SARS-COV-2 viirust ära tundvad dendriitrakud	180
13	Immunitor		COVID-19 haigete plasmast valmistatud suukaudne vaktsiin	20
14	Clover Pharmaceuticals	SCB-2019	Rekombinantne SARS-CoV-2 ogavalk	150
15	Gamaleya	Gam-COVID-Vac (Sputnik V)	Kahel adenoviiruse tüvel põhinev vaktsiin, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku	38		110 (>60aastased)		40000 (Venemaa) 100 (Valgevene)
15	Gamaleya	Gam-COVID-Vac (Sputnik V)		38		1600 (India)
16	CureVac ja GSK	CVnCoV	Liposoomi pakitud SARS-CoV-2 valku kodeeriv mRNA	168	691
17	GeneCure Biotechnologies	Covax-19	rekombinantsel teel toodetud SARS-COV-2 ogavalk ja adjuvandina polüsahhariid	32
18	Imperial College London	LNP-nCoVsaRNA	SARS-COV-2 ogavalku kodeeriv iseamplifitseeruv RNA, pakitud lipiidsesse kandjasse	300
19	Sinopharm, Beijing institute of Biological Products	BBIBP-CorV	Inaktiveeritud viirusosake	2000				15000 (Araabia Ühendemiraadid) >6000 (Bahrein) 3000 (Argentina)
20	Genexine	GX-19	DNA-vaktsiin, mis kodeerib antigeenina SARS-CoV-2 ogavalku	190
21	Bharat Biotech	Covaxin (BBV152)	Inaktiveeritud viirusosake	1125				26000
22	Medicago, GSK	CoVLP	Viiruslaadne osake (virus-like-particle – VLP)	180	30612 (Kanada, USA)
23	Queenslandi ülikool		SARS-CoV-2 stabiliseeritud pinnavalk, koos adjuvandiga MF59	120
24	Vaxine Pty Ltd ja Flindersi ülikool	COVAX-19	Adenoviiruse platvorm, antigeeniks SARS-CoV-2 ogavalk	40
25	AnGes	AG0301-COVID19	DNA vaktsiin (plasmiid)	30
26	Zydus	ZyCoV-D	DNA vaktsiin (plasmiid)	1000
27	Johnson & Johnson, Jannsen Vaccines & Prevention B.V,	Ad26.COV2.S.	Adenoviirusel põhinev vaktsiinikandidaat, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku	1000				60000 30000 (USA)
28	Pasteuri instituut; Belgia, Prantsusmaa	TMV-083	Elusal nõrgestatud leetriviirusvektoril põhinev rekombinantne vaktsiinikandidaat, kodeerib SARS-CoV-2 muudetud pinnavalku	90
29	Kentucky Bioprocessing	KBP-COVID-19	Taimedes toodetav rekombinantne SARS-CoV-2 valk	180
30	Merck Sharp & Dohme	V591	Elusal nõrgestatud leetriviirusvektoril põhinev rekombinantne vaktsiinikandidaat	260
	Merck Sharp & Dohme	V590	Rekombinantne vesikulaarse stomatiidi viirusel põhinev vaktsiin	252
31	Arcturus Therapeutics, Singapur	ARCT-021	Lipiidsesse nanoosakesse pakitud ja ise end paljundav (isereplitseeruv) mRNA, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku.	85
32	Medigen Vaccine Biologics, Taiwan	MCV.COV1901	SARS-CoV-ogavalk ja adjuvandina alumiinium	45
33	Viroloogia instituut Vector, Venemaa	EpiVAcCorona	Peptiidipõhine vaktsiinikandidaat	100
34	Rome’s Lazzaro Spallanzani National Institute for Infectious Diseases, ReiThera	GRAd-COV2	Gorilla adenoviirusel põhinev paljunemisvõimetu viirusvektor, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku.	90
35	Adimmune	AdimrSC-2f	Rekombinantne SARS-CoV-2 ogavalk	70
36	Jiangsu Province Centers for Disease Control and Prevention, West China Hospital	nimetu	putukarakkudes (Sf9) toodetud rekombinantne vaktsiin	168	960
37	Research Institute for Biological Safety Problems, National Scientific Center for Phthisiopulmonology of the Republic of Kazakhstan	QazCovid-in	Inaktiveeritud viirusosake	244
38	Sanofi, GSK		Rekombinantne valk	440
39	Hong Kongi ja Xiameni ülikoolid, Beijing Wantai Biological Pharmacy		Elus nõrgestatud gripiviirus, nina kaudu manustatav	100
40	United Biomedical, Covaxx	UB-612	SARS-CoV-2 valgufragmendid	60
41	Tübingeni ülikooli haigla	CoVac-1	SARS-CoV-2 valgufragmendid e peptiidid (ingl multipeptide cocktail)	36
42	Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy		Rekombinantne SARS-CoV-2 vaktsiin, tehtud CHO rakkudes	50
43	Vaxart	VXA-CoV2-1	Adenoviirusvektoril põhinev suukaudne vaktsiin, mis ekspresseerib SARS-CoV-2 antigeeni. Adjuvandiks on kaheahelaline RNA.	48
44	Chulalongkorni ülikool (Tai)	ChulaCov19	Lipiidsetesse nanoosakestesse pakitud mRNA, mis ekspresseerib SARS-CoV-2 antigeeni	96
45	ImmunityBio (USA)	hAd5-S-Fusion+N-ETSD	Inimese adenoviirusel põhinev vaktsiin, mis ekspresseerib SARS-CoV-2 ogavalku ja tuumaümbrise valku ja sisaldab T-rakke stimuleerivat osa	35
46	Entos Pharmaceuticals (Kanada)	Covigenix VAX-001	DNA-põhine vaktsiin	72
47	Shenzen Kangtai Biological Products		Inaktiveeritud viirusosake	180
48	Venemaa Teaduste Akadeemia, Tšumakovi keskus		Inaktiveeritud viirusosake
49	Israel Institute of Biological Research	BriLife (IIBR-100)	Vesikulaarse stomatiidi viirus (VSV), mille pinnal asuv ogavalk on asendatud SARS-CoV-2 ogavalguga	1040
50	Codagenix	COVI-VAC	Elus nõrgestatud viirus	48
51	Jiangsu Province Centers for Disease Control and Prevention		CHO rakkudes toodetud rekombinantne vaktsiin	216
52	City of Hope Medical Center	COH04S1	Modifitseeritud vaktsiiniaviiruse Ankara tüvi	129
53	Providence Health & Services	CORVax +/- pIL-12	electroporated SARS-CoV-2 spike (S) protein plasmid DNA vaccine with or without the combination of electroporated IL-12p70 plasmid.	36
54	Biological E		Komponentvaktsiin, adjuvandiks CpG1018	360