Praegu kasutusel olevate vaktsiinide (komponent-, inaktiveeritud ning nõrgestatud elusvaktsiinid) puhul viiakse organismi juba valmis antigeen, mille meie organism kui võõra ära tunneb ja selle vastu imuunvastuse algatab. "See lõpeb haigustekitaja vastaste spetsiifiliste antikehade ning immuunrakkude tekkega, mis nakkusega kokkupuute korral organismi kaitsevad. mRNA vaktsiinid ei sisalda aga mitte valmis antigeeni, vaid informatsiooni-RNAd (ingl messenger RNA – mRNA). Sellel oleva info põhjal sünteesib organism ise antigeeni, SARS-CoV-2 puhul on selleks enamasti viiruse ogavalk. Uut ja vana tüüpi vaktsiini võib seega võrrelda justkui retsepti ja valmis toitu," selgitab bioloogiste preparaatide osakonna spetsialist Pille Säälik.
"Võrreldes valguga on mRNA lihtsam molekul ja seetõttu on mRNA tootmine üldistatult võttes kiirem kui seni kasutusel olevate vaktsiinide tootmine. Idee mRNA põhistest vaktsiinides on tegelikult juba aastakümneid vana ning seda tüüpi vaktsiine on ka erinevate nakkushaiguste puhul kliinilistes uuringutes testitud. Inimkasutusse pole neist erinevatel põhjustel siiski siiani ühtegi jõudnud. Võib loota, et praeguseks on tehnoloogia areng seda võimaldamas."
Toome välja peamised tegurid, mis on mRNA vaktsiinide arengut kiirendanud:
- mRNA eluiga rakus sõltub paljudest teguritest, kuid reeglina lagundatakse see väga kiiresti. Tavaolukorras on mRNA lagundamise kiiruse reguleerimine üks viis, kuidas organismis vaja minevate valkude kogust reguleerida. COVID-19 vaktsiini kontekstis tähendab see, et kiirelt laguneva mRNA põhjal ei jõua organism piisavalt viiruse valku ehk antigeeni toota. Seetõttu ei ole ka tekkiv immuunvastus piisav. Vaktsiini koostises oleva mRNA kiirele lagundamisele on leitud lahendus stabiilsemate mRNAde väljatöötamise kaudu.
- Biokeemilises mõttes looduslik, kuid teisest organismist pärit mRNA võib algatada väga tugeva mittespetsiifilise põletikuvastuse, kuid ka sellele probleemile on teadlased mRNA ehitusüksuste keemilise muutmise kaudu lahenduse leidnud. Käimasolevad kliinilised uuringud, kus tõsiseid kõrvaltoimeid mRNA vaktsiinidega on ilmnenud vähe, lubavad eeldada meetodi töökindlust. Teisalt pole looduslike mRNAde poolt algatatud tugevam mittespetsiifiline immuunvastus samuti alati halb, sest see põhjustab ka tugevama spetsiifilise immuunvastuse. Analoogsel eesmärgil kasutatakse vaktsiinides adjuvante.
- Samuti on arenenud lipiidsete nanoosakeste tootmise tehnoloogia. Mitmes arenduses kaugemale jõudnud vaktsiinis pakitakse mRNA rasvamullikesse (lipiidne nanoosake) ja see moodus võimaldab vaktsiini koostises olevat mRNAd stabiliseerida ja suuremal kogusel mRNA-l rakku jõuda.
Lisaks on mRNA põhiste vaktsiinide kiiret arendust soodustanud hetk, kus me praegu elame – uut vaktsiini on väga kiiresti vaja. Ülemaailmse väga suure vajaduse tõttu on suunatud vaktsiiniarendustesse palju avalikku raha, mistõttu tehnoloogia arendusse ja testimisse on panustatud väga palju aega ja inimressurssi. Seega on mRNA põhiste vaktsiinide kiire arengu võimaldamiseks kokku sattunud mitmed tegurid. Väga paljut paraku veel ei teata – näiteks kui kauakestva immuunsuse mRNA põhised SARS-CoV-2 vastased vaktsiinid tekitavad ja milline on erinevate mRNA vaktsiinide tõhusus pikema aja jooksul.
Viimase kahe nädala jooksul on kolmanda faasi kliiniliste uuringu alustamisest oma SARS-CoV-2 vaktsiinikandidaatidega teatanud:
- Inovio (INO-4800, DNA põhine vaktsiin, mis viiakse organismi elektroporatsiooni abil),
- Medicago (viiruslaadne osake CoVLP),
- CureVac (CVnCoV- lipiidsesse nanoosakesse pakitud mRNA).
Ülevaate viimase kahe nädala jooksul toimunud muutustest SARS-CoV-2 vaktsiinide kliinilistes uuringutes leiab allpool olevast tabelist. Muutused on välja toodud kollasega.
|
Kliinilistes uuringutes olevad SARS-CoV-2 vaktsiinikandidaadid |
|||||||||
|
Uuringu tegija |
Vaktsiini nimi |
Antigeeni tüüp |
I faasis osalejate arv |
II faasis osalejate arv |
III faasis osalejate arv, uuringu toimumiskoht |
||||
|
1 |
ModernaTX |
mRNA-1273 |
Liposoomidesse pakitud viiruse ogavalku kodeeriv mRNA |
45 |
600 |
30000 3000 (USA) |
|||
|
2 |
Inovio |
INO-4800 |
DNA, viiakse organismi elektroporatsiooni abil |
40 |
160 |
6578 (USA) |
|||
|
3 |
Oxfordi ülikool, AstraZeneca |
(ChAdOx1 nCoV-19) AZD1222 |
SARS-CoC-2 ogavalku kodeeriv šimpansi adenoviirus |
1077 |
>10000 (Brasiilia, Lõuna-Aafrika, UK, Venemaa, Jaapan jne) |
||||
|
4 |
SymVivo Corporation |
bacTRL-Spike |
Piimhappebakter, mis sisaldab sünteetilist plasmiidi (DNA rõngasmolekul), mis kodeerib SARS-CoV2 viiruse ogavalku |
114 |
|||||
|
5 |
Shenzhen Geno-Immune Medical Institute |
aAPC |
Antigeeni esitlevad rakud |
100 |
|||||
|
6 |
Shenzhen Geno-Immune Medical Institute |
Dendriitrakud ja aktiveeritud tsütotoksilised lümfotsüüdid |
100 |
||||||
|
7 |
CanSino |
Ad5-nCoV |
SARS-COV-2 ogavalku kodeeriv inimese adenoviirus |
108 |
508 |
|
|||
|
686 |
|||||||||
|
168 (kaks doosi, manustatud lihasesse ja nina limaskestale) |
|||||||||
|
481 (6-17- aastased ning vanemad kui 56) |
|||||||||
|
8 |
Wuhani bioloogiliste preparaatide Instituut, Sinopharm, Wuhani viroloogia instituut |
nimetu |
Inaktiveeritud viirusosake |
96 |
224 |
45000, AÜE, Hiina 6000 (Peruu) |
|||
|
9 |
BioNTech SE, Pfizer |
BNT162 erinevad variandid |
mRNA, kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku |
8640 |
>30000 (variandiga BNT162b2) |
||||
|
120 (variandiga BNT162b3) |
|||||||||
|
10 |
Novavax, Takeda |
(SARS-CoV-2 rS) NVX-CoV2373 |
Nanoosakeste kujul SARS-CoV-2 ogavalk, adjuvandiks Matrix-M |
131 |
2904 |
10000 (Ühendkuningriik) 30000 (USA) |
|||
|
11 |
Sinovac, PT Bio Pharma |
CoronaVac |
Inaktiveeritud viirusosake |
>1000 |
8870 (Brasiilia), 1620 (Indoneesia) 13300 (Türgi) 2300 (Tšiili) |
||||
|
552 (3–17 a lapsed ja noorukid) |
|||||||||
|
12 |
Aivita Biomedical |
SARS-COV-2 viirust ära tundvad dendriitrakud |
180 |
||||||
|
13 |
Immunitor |
COVID-19 haigete plasmast valmistatud suukaudne vaktsiin |
20 |
||||||
|
14 |
Clover Pharmaceuticals |
SCB-2019 |
Rekombinantne SARS-CoV-2 ogavalk |
150 |
|||||
|
15 |
Gamaleya |
Gam-COVID-Vac (Sputnik V) |
Kahel adenoviiruse tüvel põhinev vaktsiin, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku |
38 |
110 (>60aastased) |
40000 (Venemaa) 100 (Valgevene) 2000 (Venetsueela) |
|||
|
1600 (India) |
|||||||||
|
16 |
CureVac |
CVnCoV |
Liposoomi pakitud SARS-CoV-2 valku kodeeriv mRNA |
168 |
691 |
||||
|
40500 (Saksamaa) |
|||||||||
|
17 |
GeneCure Biotechnologies |
Covax-19 |
rekombinantsel teel toodetud SARS-COV-2 ogavalk ja adjuvandina polüsahhariid |
32 |
|||||
|
18 |
Imperial College London |
LNP-nCoVsaRNA |
SARS-COV-2 ogavalku kodeeriv iseamplifitseeruv RNA, pakitud lipiidsesse kandjasse |
300 |
|||||
|
19 |
Sinopharm, Beijing institute of Biological Products |
BBIBP-CorV |
Inaktiveeritud viirusosake |
2000 |
15000 (Araabia Ühendemiraadid) >6000 (Bahrein) 3000 (Argentina) |
||||
|
20 |
Genexine |
GX-19 |
DNA-vaktsiin, mis kodeerib antigeenina SARS-CoV-2 ogavalku |
190 |
|||||
|
21 |
Bharat Biotech |
Covaxin (BBV152) |
Inaktiveeritud viirusosake |
1125 |
25800 |
||||
|
22 |
Medicago, GSK |
CoVLP |
Viiruslaadne osake (virus-like-particle – VLP) |
180 |
30612 (Kanada, USA) |
||||
|
23 |
Queenslandi ülikool |
SARS-CoV-2 stabiliseeritud pinnavalk, koos adjuvandiga MF59 |
120 |
||||||
|
24 |
Vaxine Pty Ltd ja Flindersi ülikool |
COVAX-19 |
Adenoviiruse platvorm, antigeeniks SARS-CoV-2 ogavalk |
40 |
|||||
|
25 |
AnGes |
AG0301-COVID19 |
DNA vaktsiin (plasmiid) |
30 |
|||||
|
26 |
Zydus |
ZyCoV-D |
DNA vaktsiin (plasmiid) |
1000 |
|||||
|
27 |
Johnson & Johnson, Jannsen Vaccines & Prevention B.V, |
Ad26.COV2.S. |
Adenoviirusel põhinev vaktsiinikandidaat, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku |
1000 |
60000 30000 (USA) |
||||
|
28 |
Pasteuri instituut; Belgia, Prantsusmaa |
TMV-083 |
Elusal nõrgestatud leetriviirusvektoril põhinev rekombinantne vaktsiinikandidaat, kodeerib SARS-CoV-2 muudetud pinnavalku |
90 |
|||||
|
29 |
Kentucky Bioprocessing |
KBP-COVID-19 |
Taimedes toodetav rekombinantne SARS-CoV-2 valk |
180 |
|||||
|
30 |
Merck Sharp & Dohme |
V591 |
Elusal nõrgestatud leetriviirusvektoril põhinev rekombinantne vaktsiinikandidaat |
260 |
|||||
|
V590 |
Rekombinantne vesikulaarse stomatiidi viirusel põhinev vaktsiin |
252 |
|||||||
|
31 |
Arcturus Therapeutics, Singapur |
ARCT-021 |
Lipiidsesse nanoosakesse pakitud ja ise end paljundav (isereplitseeruv) mRNA, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku. |
85 |
|||||
|
32 |
Medigen Vaccine Biologics, Taiwan |
MCV.COV1901 |
SARS-CoV-ogavalk ja adjuvandina alumiinium |
45 |
|||||
|
33 |
Viroloogia instituut Vector, Venemaa |
EpiVAcCorona |
Peptiidipõhine vaktsiinikandidaat |
100 |
|||||
|
34 |
Rome’s Lazzaro Spallanzani National Institute for Infectious Diseases, ReiThera |
GRAd-COV2 |
Gorilla adenoviirusel põhinev paljunemisvõimetu viirusvektor, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku. |
90 |
|||||
|
35 |
Adimmune |
AdimrSC-2f |
Rekombinantne SARS-CoV-2 ogavalk |
70 |
|||||
|
36 |
Jiangsu Province Centers for Disease Control and Prevention, West China Hospital |
nimetu |
putukarakkudes (Sf9) toodetud rekombinantne vaktsiin |
168 |
960 |
||||
|
37 |
Research Institute for Biological Safety Problems, National Scientific Center for Phthisiopulmonology of the Republic of Kazakhstan |
QazCovid-in |
Inaktiveeritud viirusosake |
244 |
|||||
|
38 |
Sanofi, GSK |
Rekombinantne valk |
440 |
||||||
|
39 |
Hong Kongi ja Xiameni ülikoolid, Beijing Wantai Biological Pharmacy |
Elus nõrgestatud gripiviirus, nina kaudu manustatav |
100 |
||||||
|
40 |
United Biomedical, Covaxx |
UB-612 |
SARS-CoV-2 valgufragmendid |
60 |
|||||
|
41 |
Tübingeni ülikooli haigla |
CoVac-1 |
SARS-CoV-2 valgufragmendid e peptiidid (ingl multipeptide cocktail) |
36 |
|||||
|
42 |
Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy |
Rekombinantne SARS-CoV-2 vaktsiin, tehtud CHO rakkudes |
50 |
||||||
|
43 |
Vaxart |
VXA-CoV2-1 |
Adenoviirusvektoril põhinev suukaudne vaktsiin, mis ekspresseerib SARS-CoV-2 antigeeni. Adjuvandiks on kaheahelaline RNA. |
48 |
|||||
|
44 |
Chulalongkorni ülikool (Tai) |
ChulaCov19 |
Lipiidsetesse nanoosakestesse pakitud mRNA, mis ekspresseerib SARS-CoV-2 antigeeni |
96 |
|||||
|
45 |
ImmunityBio (USA) |
hAd5-S-Fusion+N-ETSD |
Inimese adenoviirusel põhinev vaktsiin, mis ekspresseerib SARS-CoV-2 ogavalku ja tuumaümbrise valku ja sisaldab T-rakke stimuleerivat osa |
35 |
|||||
|
46 |
Entos Pharmaceuticals (Kanada) |
Covigenix VAX-001 |
DNA-põhine vaktsiin |
72 |
|||||
|
47 |
Shenzen Kangtai Biological Products |
Inaktiveeritud viirusosake |
180 |
||||||
|
48 |
Venemaa Teaduste Akadeemia, Tšumakovi keskus |
Inaktiveeritud viirusosake |
|||||||
|
49 |
Israel Institute of Biological Research |
BriLife (IIBR-100) |
Vesikulaarse stomatiidi viirus (VSV), mille pinnal asuv ogavalk on asendatud SARS-CoV-2 ogavalguga |
1040 |
|||||
|
50 |
Codagenix |
COVI-VAC |
Elus nõrgestatud viirus |
48 |
|||||
|
51 |
Jiangsu Province Centers for Disease Control and Prevention, |
CHO rakkudes toodetud rekombinantne vaktsiin |
216 |
||||||
|
52 |
City of Hope Medical Center |
COH04S1 |
Modifitseeritud vaktsiiniaviiruse Ankara tüvi |
129 |
|||||
|
53 |
Providence Health & Services |
CORVax +/- pIL-12 |
SARS-CoV-2 ogavalku ekspresseeriv DNA plasmiid, mis viiakse organismi elektroporatsiooni teel kas ilma või kombinatsioonis interleukiin 12 ekspresseeriva plasmiidiga |
36 |
|||||
|
54 |
Biological E |
Komponentvaktsiin, adjuvandiks CpG1018 |
360 |
||||||
|
55 |
Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy |
ZF2001 |
CHO rakkudes toodetud rekombinantne vaktsiin |
50 |
900 |
29000 |
|||
Kasutatud allikad:
https://biorender.com/covid-vaccine-tracker
Pardi, N, Hogan, M., J, Weissman, D. Recent Advances in mRNA technology. Curr Opin Immunol. 2020 Aug; 65:14-20.
