Covid-19 vaktsiiniuudised: Müügiloaga COVID-19 vaktsiine testitakse järjest erinevamatel sihtgruppidel

Pfizer ja BioNTech alustavad oma mRNA põhise vaktsiini Comirnaty testimist immuunpuudulikel patsientidel (HI viirusega nakatunud isikud, siiratud elundiga patsiendid jne). Kliinilise uuringu neljandasse faasi on plaanis kaasata 540 inimest ja uuringut teevad Karolinska instituut ja Karolinska ülikooli haigla Rootsis.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) plaanib kliinilise uuringu teises faasis testida mRNA põhiseid vaktsiine Comirnaty ja COVID-19 Vaccine Moderna 3400 inimesel, kellel on varasemast teadaolev soodumus allergiateks.
Texase ülikool hakkab testima COVID-19 vaktsiinide mõju 400 kasvajalise haigusega patsiendil.
Comirnaty vaktsiini asutakse testima põletikulise soolehaigusega inimestel. Uuringut teeb organisatsioon nimega Italian Group for the study of Inflammatory Bowel Disease ning plaanis on vaktsineerida ja jälgida 1380 põletikulise soolehaigusega inimest, kes kas manustavad või ei manusta immunomodulatoorseid ravimeid.
Hong Kongis algab kliinilise uuringu neljas faas, kus 900 kroonilise maksahaigusega inimesele manustatakse AZD1222, CoronaVac või Comirnaty vaktsiini. Uuringut teeb Humanity & Health Medical Group Ltd.

CoronaVac mõjub sarnaselt nii täisealistele kui ka vanemaealistele

1. veebruaril avaldati ajakirjas The Lancet kaks artiklit vaktsiinist CoronaVac, mida arendab Hiina ettevõte Sinovac Research and Development. Vaktsiin sisaldab inaktiveeritud viirusosakesi ning adjuvandina alumiiniumi (nn traditsioonilist tüüpi vaktsiin) ja seda manustatakse kahe annusena. Kuigi kolmanda faasi uuringuid toimub hetkel vaktsiiniga mitmeid, on praeguseks antud vaktsiinile müügiluba rohkem kui 15 riigis. Publitseeritud artiklid kajastavad vaktsiini esimese ja teise faasi uuringu tulemusi 18-59-aastastel ja vanematel.

18–59-aastased: 288 inimest said vaktsiiniannused 14-päevase vahega ja 288 inimest 28-päevase vahega. Mõlemad grupid jagati omakorda kaheks (144 ja 144), pooled said 3 µg ja pooled 6 µg vaktsiini. Leiti, et tugevama immuunsuse tekitas kahe süsti vaheline pikem ajavahe (28 päeva). Antikehad tekkisid enamikel uuringus osalejatel, kuid nende hulk jäi vaktsineeritute organismis madalamaks kui COVID-19 läbi põdenutel. GMT (geometric mean titer) ehk väärtus, mis väljendab organismis tekkinud antikehade hulka, oli 3 µg vaktsiini saanutel keskmiselt 44,1 ja 6 µg annuse saanuil 65,4, samas kui haiguse läbipõdenuil oli GMT väärtuseks 163,7. Enamik kõrvaltoimeid – teises faasis ligikaudu 35%-l osalejatest - olid leebed ja väljendusid peamiselt süstekoha valuna. Esines üks tõsine ülitundlikkusreaktsioon.

Vanemad kui 60-aastased: uuringu teises faasis testiti kolme vaktsiiniannust (1,5, 3 ja 6 µg) vastavalt 100, 100 ja 99 inimesel. Süstide vahe oli 28 päeva. Enamik kõrvaltoimeid (esines ca 20% osalejatest) olid leebed ja tavalisimaks oli süstekoha valu. Esines üks pankreatiidi juhtum, kuid seos vaktsiiniga pole veel kindel. Neutraliseerivad antikehad tekkisid ligi 95%-l vaktsiini saanuist, 3 µg ja 6 µg olid tõhusamad kui 1,5 µg. Vaktsineerimise tulemusena organismis tekkinud antikehade hulk oli sarnane noorema vanusegrupiga ning vanusegrupiti (60–64, 65–69 ja vanemad kui 70 aastat) suuri vahesid immuunvastuses ei olnud. Kolmanda faasi uuringutes kasutatakse 3 µg annust.

Valgupõhine vaktsiin SCB-2019 võib kliinilise uuringu I faasi tulemuste põhjal tõhusaks osutuda

Ajakirja samas numbris on ilmunud kokkuvõte ka valgupõhise vaktsiini SCB-2019 kliinilise uuringu esimese faasi kohta. Vaktsiini arendaja on samuti Hiina firma - Clover Pharmaceuticals. Uuringus manustati vaktsiini või platseebot kahe annusena 21 päevase vahega ja kolmes eri koguses (3 µg, 9 µg või 30 µg) 148-le katseisikule, kes olid vanuses 18–74 eluaastat. Vaktsiini manustati kas koos üht või teist tüüpi alumiiniumadjuvandiga (AS03 ja CpG/Alum) või ilma. Registreeritud kõrvaltoimed olid üldiselt leebed ja sagedasim oli süstekoha valu. Kõrvaltoimed olid tugevamad grupis, kus vaktsiini manustati koos adjuvandiga ning süsteemsed kõrvaltoimed esinesid sagedamini noorematel kui vanematel täiskasvanutel (vastavalt 38% ja 17%). Adjuvandita vaktsiiniannuste poolt tekitatud immuunvastus oli väga nõrk, kuid kõik kolm AS03 adjuvandiga vaktsiiniannust ning 30 µg CpG/Alum adjuvandiga vaktsiiniannus tekitasid viirust siduvaid ja neutraliseerivaid antikehi suuremas koguses kui oli kontrolliks kaasatud ja haiguse läbi põdenud kolme inimese veres.

Ülevaate, millised vaktsiinid ja millistes riikides on turule jõudnud, leiab siit. 08.03.2021 seisuga on neid 13.

Muutused kliiniliste uuringute tabelis võrreldes 23.02.2021 seisuga on kollasega esile tõstetud.

Kliinilistes uuringutes olevad SARS-CoV-2 vaktsiinikandidaadid
	Uuringu tegija	Vaktsiini nimi	Antigeeni tüüp	I faasis osalejate arv	II faasis osalejate arv			III faasis osalejate arv, uuringu toimumiskoht
1	ModernaTX	mRNA-1273	Liposoomidesse pakitud viiruse ogavalku kodeeriv mRNA	45	600			30000 3000 (USA)
2	Inovio	INO-4800	DNA, viiakse organismi elektroporatsiooni abil	40	160			6578 (USA)
3	Oxfordi ülikool, AstraZeneca	(ChAdOx1 nCoV-19) AZD1222	SARS-CoC-2 ogavalku kodeeriv šimpansi adenoviirus	1077				>10000 (Brasiilia, Lõuna-Aafrika, UK, Venemaa, Jaapan jne)
4	SymVivo Corporation	bacTRL-Spike	Piimhappebakter, mis sisaldab sünteetilist plasmiidi (DNA rõngasmolekul), mis kodeerib SARS-CoV2 viiruse ogavalku	114
5	Shenzhen Geno-Immune Medical Institute	aAPC	Antigeeni esitlevad rakud	100
6	Shenzhen Geno-Immune Medical Institute		Dendriitrakud ja aktiveeritud tsütotoksilised lümfotsüüdid	100
7	CanSino	Ad5-nCoV	SARS-COV-2 ogavalku kodeeriv inimese adenoviirus	108	508			5000 (Saudi Araabia) 40000 (Pakistan) 500 (Venemaa)
				686
				168 (kaks doosi, manustatud lihasesse ja nina limaskestale)
						481 (6-17- aastased ning vanemad kui 56)
8	Wuhani bioloogiliste preparaatide Instituut, Sinopharm, Wuhani viroloogia instituut	nimetu	Inaktiveeritud viirusosake	96	224			45000, AÜE, Hiina 6000 (Peruu)
9	BioNTech SE, Pfizer	BNT162 erinevad variandid/Comirnaty	mRNA, kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku	8640				>30000 (variandiga BNT162b2) 1280 (BNT162b2, erinevad partiid)
				120 (variandiga BNT162b3)
							4000 (rasedad)
10	Novavax, Takeda	(SARS-CoV-2 rS) NVX-CoV2373	Nanoosakeste kujul SARS-CoV-2 ogavalk, adjuvandiks Matrix-M	131	2904			10000 (Ühendkuningriik) 30000 (USA)
11	Sinovac, PT Bio Pharma	CoronaVac	Inaktiveeritud viirusosake alumiiniumadjuvandiga	>1000				8870 (Brasiilia), 1620 (Indoneesia) 13300 (Türgi) 2300 (Tšiili)
				552 (3–17 a lapsed ja noorukid)
12	Aivita Biomedical	AV-COVID-19	SARS-COV-2 viirust ära tundvad dendriitrakud	180
				27
13	Immunitor		COVID-19 haigete plasmast valmistatud suukaudne vaktsiin	20
14	Clover Pharmaceuticals	SCB-2019	Rekombinantne SARS-CoV-2 ogavalk, adjuvandiks AS03	150	34000
15	Gamaleya	Gam-COVID-Vac (Sputnik V)	Kahel adenoviiruse tüvel põhinev vaktsiin, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku	38		110 (>60aastased)		40000 (Venemaa) 100 (Valgevene) 2000 (Venetsueela)
						1600 (India)
16	CureVac	CVnCoV	Liposoomi pakitud SARS-CoV-2 valku kodeeriv mRNA	168	691			2520 (Saksamaa)
					36500 (Saksamaa)
17	GeneCure Biotechnologies	Covax-19	rekombinantsel teel toodetud SARS-COV-2 ogavalk ja adjuvandina polüsahhariid	32
18	Imperial College London	LNP-nCoVsaRNA	SARS-COV-2 ogavalku kodeeriv iseamplifitseeruv RNA, pakitud lipiidsesse kandjasse	300
19	Sinopharm, Beijing institute of Biological Products	BBIBP-CorV	Inaktiveeritud viirusosake	2000				15000 (Araabia Ühendemiraadid) >6000 (Bahrein) 3000 (Argentina)
20	Genexine	GX-19	DNA vaktsiin, mis kodeerib antigeenina SARS-CoV-2 ogavalku	190
		GX-19N	DNA vaktsiin, mis kodeerib antigeenina SARS-CoV-2 ogavalku	170
21	Bharat Biotech	Covaxin (BBV152)	Inaktiveeritud viirusosake	1125				25800
22	Medicago, GSK	CoVLP	Viiruslaadne osake (virus-like-particle – VLP)	180	30612 (Kanada, USA)
					918 (+adjuvant AS03)
23	Queenslandi ülikool		SARS-CoV-2 stabiliseeritud pinnavalk, koos adjuvandiga MF59	120
24	Vaxine Pty Ltd ja Flindersi ülikool	COVAX-19	Adenoviiruse platvorm, antigeeniks SARS-CoV-2 ogavalk	40
25	AnGes	AG0301-COVID19	DNA vaktsiin (plasmiid)	30		500
26	Zydus	ZyCoV-D	DNA vaktsiin (plasmiid)	1000
27	Johnson & Johnson, Jannsen Vaccines & Prevention B.V,	Ad26.COV2.S.	Adenoviirusel põhinev vaktsiinikandidaat, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku	1000				60000 30000 (USA)
							824 (rasedad)
28	Pasteuri instituut; Belgia, Prantsusmaa	TMV-083	Elusal nõrgestatud leetriviirusvektoril põhinev rekombinantne vaktsiinikandidaat, kodeerib SARS-CoV-2 muudetud pinnavalku	90
29	Kentucky Bioprocessing	KBP-COVID-19	Taimedes toodetav rekombinantne SARS-CoV-2 valk	180
30	Merck Sharp & Dohme	V591	Elusal nõrgestatud leetriviirusvektoril põhinev rekombinantne vaktsiinikandidaat	260
		V590	Rekombinantne vesikulaarse stomatiidi viirusel põhinev vaktsiin	252
31	Arcturus Therapeutics, Singapur	ARCT-021	Lipiidsesse nanoosakesse pakitud ja ise end paljundav (isereplitseeruv) mRNA, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku.	85		600
32	Medigen Vaccine Biologics, Taiwan	MCV.COV1901	SARS-CoV-ogavalk ja adjuvandina alumiinium	45	3700
33	Viroloogia instituut Vector, Venemaa	EpiVAcCorona	Peptiidipõhine vaktsiinikandidaat	100				3000
34	Rome’s Lazzaro Spallanzani National Institute for Infectious Diseases, ReiThera	GRAd-COV2	Gorilla adenoviirusel põhinev paljunemisvõimetu viirusvektor, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku.	90
35	Adimmune	AdimrSC-2f	Rekombinantne SARS-CoV-2 ogavalk	70
36	Jiangsu Province Centers for Disease Control and Prevention, West China Hospital	nimetu	putukarakkudes (Sf9) toodetud rekombinantne vaktsiin	168	960
					4000
37	Research Institute for Biological Safety Problems, National Scientific Center for Phthisiopulmonology of the Republic of Kazakhstan	QazCovid-in	Inaktiveeritud viirusosake	244				4000
38	Sanofi, GSK		Rekombinantne valk	440
							720
39	Hong Kongi ja Xiameni ülikoolid, Beijing Wantai Biological Pharmacy		Elus nõrgestatud gripiviirus, nina kaudu manustatav	100
40	United Biomedical, Covaxx	UB-612	SARS-CoV-2 valgufragmendid	60		7320
						3850
41	Tübingeni ülikooli haigla	CoVac-1	SARS-CoV-2 valgufragmendid e peptiidid (ingl multipeptide cocktail)	36
42	Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy	ZF2001	Rekombinantne SARS-CoV-2 vaktsiin, tehtud CHO rakkudes	50		900		29000
43	Vaxart	VXA-CoV2-1	Adenoviirusvektoril põhinev suukaudne vaktsiin, mis ekspresseerib SARS-CoV-2 antigeeni. Adjuvandiks on kaheahelaline RNA.	48
44	Chulalongkorni ülikool (Tai)	ChulaCov19	Lipiidsetesse nanoosakestesse pakitud mRNA, mis ekspresseerib SARS-CoV-2 antigeeni	96
45	ImmunityBio (USA)	hAd5-S-Fusion+N-ETSD	Inimese adenoviirusel põhinev vaktsiin, mis ekspresseerib SARS-CoV-2 ogavalku ja tuumaümbrise valku ja sisaldab T-rakke stimuleerivat osa	35
				35
				65
46	Entos Pharmaceuticals (Kanada)	Covigenix VAX-001	DNA vaktsiin	72
47	Shenzen Kangtai Biological Products		Inaktiveeritud viirusosake	180
48	Venemaa Teaduste Akadeemia, Tšumakovi keskus	CoviVac	Inaktiveeritud viirusosake
49	Israel Institute of Biological Research	BriLife (IIBR-100)	Vesikulaarse stomatiidi viirus (VSV), mille pinnal asuv ogavalk on asendatud SARS-CoV-2 ogavalguga	1040
50	Codagenix	COVI-VAC	Elus nõrgestatud viirus	48
51	Jiangsu Province Centers for Disease Control and Prevention,		CHO rakkudes toodetud rekombinantne vaktsiin	216
52	City of Hope Medical Center	COH04S1	Modifitseeritud vaktsiiniaviiruse Ankara tüvi	129
53	Providence Health & Services	CORVax +/- pIL-12	SARS-CoV-2 ogavalku ekspresseeriv DNA plasmiid, mis viiakse organismi elektroporatsiooni teel kas ilma või kombinatsioonis interleukiin 12 ekspresseeriva plasmiidiga	36
54	Biological E		Komponentvaktsiin, adjuvandiks CpG1018	360
56	Cellid Co	AdCLD-CoV-19	Paljunemisvõimetu inimese adenoviiruse tüüp 5/35, mis ekspresseerib SARS-CoV-2 ogavalku	150
57	Valneva	VLA2001	Inaktiveeritud viirusosake, adjuvantideks alumiinium ja CpG1018	150
58	Chinese Academy of Medical Sciences		Inaktiveeritud SARS-CoV-2 vaktsiin (tehtud Vero rakkudes)	942				34020 (Brasiilia, Malaisia) 45000 (AÜE)
59	GeneOne Life Science	GLS-5310	DNA vaktsiin	345
60	AstraZeneca	AZD1222 + rAd26-S	Kombinatsioon kahest adenoviirusvektori tüvest, mis ekspresseerivad SARS-CoV-2 ogavalku	100
61	Altimmune	AdCOVID	Adenoviiruspõhine vaktsiin, mis ekspresseerib SARS-CoV-2 ogavalgu osa. Ninna manustatav	180
62	Nanogen Pharmaceutical Biotechnology Joint Stock Company	Nanocovax	Komponentvaktsiin, adjuvandiks alumiinium	620
63	Takeda	TAK-919		200
		TAK-019		200
64	Türgi terviseinstituut (Health Institutes of Turkey)	ERUCOV-VAC	Inaktiveeritud vaktsiin	44
65	Saskatchewani ülikool (University of Saskatchewan)	COVAC-2	SARS-CoV-2 ogavalk koos adjuvandiga SWE	108
66	Gamaleya uurimisinstituut, Venemaa Terviseministeerium	Sputnik Light	Adenoviiruse tüvel 26 põhinev vaktsiin, mis kodeerib SARS-CoV-2 ogavalku (üks annus)	110				6000
67	SK Bioscience	GBP510	Rekombinantne valgupõhine vaktsiin alumiiniumadjuvandiga	260
			Rekombinantne valgupõhine vaktsiin adjuvandiga AS03	320
68	Beijing Minhai Biotechnology		Vero rakkudes tehtud inaktiveeritud vaktsiin	180			1000
69	SK Bioscience	NBP2001	Rekombinantne valgupõhine vaktsiin alumiiniumadjuvandiga	50
70	University of Sydney	COVIGEN	DNA vaktsiin, manustamiseks spetsiifiline nõelata süsteseade	150
71	Bharat Biotech	BB154	Inaktiveeritud viirusosake (ninna manustatav variant	175
72	Providence Therapeutics Holdings	PTX-COVID19-B	mRNA vaktsiin	60
73	Mahidol University (Tai)	NDV-HXP-S	Gripiviiruse tehnoloogial põhinev komponentvaktsiin CpG adjuvandiga	460
74	University Medical Center Groningen, Akston Biosciences Corporation	AKS-452	Liitvalk Fc fragmendist ja SARS-CoV-2 ogavalgu retseptoriga seonduvast osast	130
75	National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), Moderna	mRNA-1273 ja mRNA-1273.351	COVID-19 Vaccine Moderna ja SARS-CoV-2 Lõuna-Aafrika tüve ogavalku kodeeriva mRNA vaktsiini kombineerimine erinevates vaktsineerimisskeemides	210
76	VBI Vaccines	VBI-2902a	Viiruslaadne osake (virus-like-particle – VLP)	780
77	National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)	ChAdV68-S, ChAdV68-S-TCE, SAM-LNP-S, SAM-LNP-S-TCE	Šimpansi adenoviiruse serotüüp 68 (esimene annus) ja isepaljunev lipiidsesse osakesse pakitud mRNA (teine annus) mis kodeerib kas üksnes SARS-CoV-2 ogavalku või lisaks T-rakuga seonduvat viiruse valgufragmenti (TCE)	130
78	U.S. Army Medical Research and Development Command	SpFN_1B-06-PL + ALFQ	Ogavalgust ja ferritiinist (raua transpordis osalev valk) formuleeritud nanoosake koos saponiini sisaldava adjuvandiga (ALFQ/QS21)	72
79	EuBiologics Co	EuCorVac-19	Rekombinantsel teel toodetud valgupõhine vaktsiin	280